超越DS-8201，HER2 ADC的新時(shí)代到來(lái)

2024年，靶向HER2的ADC藥物DS-8201，以37.54億美元的年度銷售金額，坐穩(wěn)了全球ADC藥物的“王座”。

DS-8201的巨大成功，起始于其在乳腺癌治療上的革命性成就：這款藥物使得“HER2低表達(dá)乳腺癌”從一個(gè)醫(yī)學(xué)概念，轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂忻鞔_臨床治療意義的亞型。

2025年10月19日，在最新一屆的ESMO大會(huì)上，一款來(lái)自中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)百利天恒的在研HER2 ADC產(chǎn)品T-Bren，以多項(xiàng)讓行業(yè)驚艷的臨床研究結(jié)果，宣告了全球HER2 ADC藥物研發(fā)的又一個(gè)拐點(diǎn)性時(shí)刻的到來(lái)。

T-Bren以顛覆性的臨床療效和安全性數(shù)據(jù)，一方面顯露出足以超越DS-8201、成為同類藥物“BIC”的巨大潛力，另一方面也奠定了自身作為一款泛瘤種的“超級(jí)重磅炸彈”的基礎(chǔ)。

在HER2 ADC這個(gè)潛在規(guī)模高達(dá)數(shù)百億美元的巨大市場(chǎng)，T-Bren成為了有望顛覆DS-8201現(xiàn)有“王座”的有力競(jìng)爭(zhēng)者。

手握iza-bren和T-Bren這兩大王牌管線的百利天恒，也在朝著成為全球MNC的道路上，又往前邁進(jìn)了一大步。

T-Bren：全球HER2 ADC的下一代王者

在全球乳腺癌的治療歷史上，DS-8201的DESTINY-Breast04臨床試驗(yàn)結(jié)果的發(fā)布，是一個(gè)里程碑式的時(shí)刻，它首次將HER2 ADC的受益人群擴(kuò)展到HER2低表達(dá)的患者，使得這一占所有乳腺癌患者超過(guò)一半的群體，獲得了寶貴的精準(zhǔn)治療的機(jī)會(huì)。

DS-8201也由此“一戰(zhàn)封神”，徹底奠定了自身在乳腺癌治療領(lǐng)域的統(tǒng)治性地位。

百利天恒的T-Bren，也正是將乳腺癌這一重磅適應(yīng)癥作為主攻方向之一，并且展現(xiàn)出全面超越DS-8201 的巨大潛力。

無(wú)論是針對(duì)HER2陽(yáng)性還是低表達(dá)的乳腺癌患者，T-Bren都展現(xiàn)了更優(yōu)的療效。

尤其是在HR+HER2低表達(dá)的乳腺癌患者中，在入組患者平均身體狀況相比Destiny-Breast 04研究要更差的情況下，T-Bren實(shí)現(xiàn)了在cORR和mPFS這兩大關(guān)鍵指標(biāo)上對(duì)于DS-8201的全面超越（跨研究比較的形式），其響應(yīng)率接近75%，無(wú)進(jìn)展生存期更是首次突破12個(gè)月。

這在近年來(lái)全球范圍內(nèi)針對(duì)HER2低表達(dá)的乳腺癌患者治療的臨床試驗(yàn)中，都是極為罕見的。

針對(duì)HER2陽(yáng)性后線BC患者的臨床研究中，相比DB-02研究中入組患者中位治療線數(shù)為2線，T-Bren入組的患者中位治療線數(shù)為3線，相對(duì)患者的基線更差，但是T-Bren最終實(shí)現(xiàn)了最高的cORR達(dá)到82.2%，最長(zhǎng)的mPFS達(dá)到18個(gè)月，顯示出相比DS801更佳的治療潛力。

DS-8201的安全性歷來(lái)是這款藥物的一個(gè)短板，其在DESTINY-Breast04臨床試驗(yàn)中的ILD（間質(zhì)性肺炎）發(fā)生率達(dá)到了12%，而T-Bren此次公布的數(shù)據(jù)，ILD發(fā)生率僅為3%，未見4-5級(jí)ILD發(fā)生。其它不良反應(yīng)以血液學(xué)毒性為主，主要副作用呈現(xiàn)可預(yù)期、可管理、恢復(fù)快的特征。

簡(jiǎn)而言之，T-Bren實(shí)現(xiàn)了相對(duì)DS-8201的療效大幅提升，并且補(bǔ)足了其安全性短板。

這無(wú)疑是HER2 ADC藥物發(fā)展史上的又一個(gè)顛覆性時(shí)刻：在DS-8201最具統(tǒng)治力的乳腺癌治療領(lǐng)域，百利天恒的T-Bren以顯著的療效和安全性的雙重優(yōu)勢(shì)，在包括HER2低表達(dá)在內(nèi)的多個(gè)重要的細(xì)分適應(yīng)癥上，實(shí)現(xiàn)了全面反超。

T-Bren這款創(chuàng)新ADC藥物的想象空間，也遠(yuǎn)非局限于乳腺癌這一個(gè)適應(yīng)癥，這是一款泛瘤種的廣譜性抗腫瘤大藥。

在此次ESMO大會(huì)上，百利天恒還同步公布了T-Bren在胃癌適應(yīng)癥的多項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)，結(jié)果同樣讓人振奮。

在經(jīng)治復(fù)發(fā)的HER2陽(yáng)性胃癌患者中，無(wú)論是對(duì)于2L還是≥3L患者，T-Bren都顯示出在關(guān)鍵指標(biāo)上的優(yōu)效，在2L HER2陽(yáng)性胃癌是第一個(gè)實(shí)現(xiàn)mPFS超8個(gè)月的方案，達(dá)到歷史最佳水平；更炸裂的是，針對(duì)≥3L患者的治療，T-Bren在mPFS指標(biāo)上實(shí)現(xiàn)了相比DS-8201近乎翻倍的提升。

更為值得一提的是，T-Bren在胃癌適應(yīng)癥中也展現(xiàn)出了優(yōu)異的安全性，其在3L和2L患者中（5.0mg/kg）ILD的發(fā)生率為1.5%，而DS-8201對(duì)應(yīng)的ILD發(fā)生率分別為3.2%和13.9%。

目前，DS-8201在多個(gè)適應(yīng)癥上，已經(jīng)成為了全球范圍事實(shí)上的臨床治療“金標(biāo)準(zhǔn)”。

能否以及何時(shí)出現(xiàn)一款可以在相關(guān)適應(yīng)癥上超越DS-8201的藥物，一直是全行業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)之一。

此次T-Bren公布的超乎預(yù)期的臨床研究數(shù)據(jù)，在不同癌種、不同基線的患者治療中，都體現(xiàn)出相對(duì)于DS-8201的“級(jí)差式”的顯著優(yōu)勢(shì)。

這是近年以來(lái)，全球醫(yī)藥行業(yè)中難得一見的有希望超越DS-8201的種子選手。

隨著更多臨床研究的深入推進(jìn)，T-Bren不僅有望成為新一代廣譜性的泛瘤種治療大藥，并且完全具備取代DS-8201成為HER2 ADC藥物領(lǐng)域的新一代王者的潛力。

在未來(lái)的臨床研發(fā)中，我們相信將有很大概率看到百利天恒選擇DS-8201作為T-Bren的對(duì)照組用藥，進(jìn)行頭對(duì)頭的臨床試驗(yàn)。

鑒于此次ESMO會(huì)議上公布的有說(shuō)服力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，“戰(zhàn)勝DS-8201”這一前景的落地，應(yīng)該說(shuō)有不小的可能性。

這其中蘊(yùn)含的巨大臨床價(jià)值和商業(yè)價(jià)值，超出了此前市場(chǎng)上絕大部分人對(duì)于這款藥物的預(yù)期和想象。

底層技術(shù)平臺(tái)的核心優(yōu)勢(shì)

在T-Bren之前，雙抗（EGFR&HER3）ADC藥物iza-bren是被行業(yè)所公認(rèn)的百利天恒手中的一張“王牌”。

早在2023年底，百利天恒和百時(shí)美施貴寶就iza-bren達(dá)成一項(xiàng)潛在總交易額高達(dá)84億美元的合作協(xié)議，僅首付款就達(dá)到8億美元，這筆“石破天驚”般的BD交易，刷新了當(dāng)時(shí)的多項(xiàng)行業(yè)紀(jì)錄。

此后，iza-bren這款管線的研發(fā)進(jìn)展順利，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)在全球范圍內(nèi)迅速開展。

就在10月，iza-bren的全球Ⅱ/Ⅲ期關(guān)鍵注冊(cè)臨床試驗(yàn)IZABRIGHT-Breast01成功達(dá)成里程碑事件，百利天恒將于近期收到來(lái)自合作方百時(shí)美施貴寶的一筆2.5億美元的里程碑付款。

藥物還處于研發(fā)階段，就已經(jīng)累計(jì)收到10.5億美元的現(xiàn)金，在整個(gè)中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)中，極少有管線具備如此驚人的“吸金能力”。

此次T-Bren讓人驚艷的臨床數(shù)據(jù)讀出，讓百利天恒手中擁有了兩大對(duì)全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)都將產(chǎn)生巨大影響的“超級(jí)重磅炸彈”，也讓公司成為全球MNC的確定性進(jìn)一步增加。 

能夠在兩個(gè)全球性的重大研發(fā)方向上，都展現(xiàn)出了顯著的攻堅(jiān)拔點(diǎn)的研發(fā)能力，并且成功拿出具備“BIC”潛力的在研管線，這種耀眼成績(jī)的取得，絕非偶然，其背后是百利天恒自主研發(fā)的底層技術(shù)平臺(tái)的有效支撐。

百利天恒的的HIRE-ADC平臺(tái)（即“克服異質(zhì)性－免疫原性死亡誘導(dǎo)－抗性拮抗－增強(qiáng)特異性”），是公司自主開發(fā)的創(chuàng)新ADC藥物研發(fā)平臺(tái)，擁有完全自主開發(fā)的端到端能力，其沉淀的海量基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)，使百利天恒能夠不斷迭代ADC創(chuàng)新技術(shù)，保證了公司體系化的持續(xù)創(chuàng)新能力。 

以T-Bren為例，這款A(yù)DC藥物之所以能夠在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出超越DS-8201的巨大潛力，其源自公司HIRE-ADC平臺(tái)的連接子和毒素的創(chuàng)新設(shè)計(jì)，是重要的底層技術(shù)基礎(chǔ)。

百利天恒依靠自有平臺(tái)內(nèi)部開發(fā)的連接子，具有高度的穩(wěn)定性，這為ADC藥物在人體中的安全性提供了堅(jiān)實(shí)的保障。

臨床前研究所示，T-Bren在血漿中的DAR在21天后始終保持在7以上，而DS-8201的DAR在同一時(shí)間范圍內(nèi)，則從7下降至5以下，這表明T-Bren的連接子在血液循環(huán)中不易脫落，具有卓越的穩(wěn)定性。

在小分子毒素方面，百利天恒依靠其底層技術(shù)平臺(tái)，同樣擁有獨(dú)到的創(chuàng)新之處，其專有的細(xì)胞毒性有效載荷Ed-04，可以有效誘導(dǎo)旁觀者效應(yīng)及免疫原性細(xì)胞死亡(ICD)。

在臨床前研究中， Ed-04較目前其它小分子毒素（比如第一三共的Dxd），顯示出更高的細(xì)胞膜滲透性和組織擴(kuò)散性，這就決定了這款小分子毒素將更有效地發(fā)揮旁觀者效應(yīng)；同時(shí)，Ed-04也能誘導(dǎo)ICD發(fā)揮更有效的作用。

最終，這種底層技術(shù)上精益求精式的創(chuàng)新，直接轉(zhuǎn)化為了臨床試驗(yàn)中的優(yōu)效數(shù)據(jù)。

這也說(shuō)明，百利天恒不斷取得的研發(fā)突破，絕非依靠偶然的靈感突發(fā)，而是建立在堅(jiān)實(shí)的底層技術(shù)平臺(tái)之上，根植于其前瞻性的戰(zhàn)略眼光、全鏈條的自主研發(fā)能力以及對(duì)關(guān)鍵技術(shù)的深度鉆研與持之以恒的打磨。

這種顯著的底層技術(shù)優(yōu)勢(shì)，是百利天恒在創(chuàng)新藥研發(fā)中所秉持的“長(zhǎng)期主義”的碩果，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手在短期內(nèi)難以輕易模仿，更加難以趕超。

因此，我們也有理由相信，在iza-bren和T-Bren之后，百利天恒將依靠這種體系化的底層平臺(tái)帶來(lái)的全方位研發(fā)優(yōu)勢(shì)，持續(xù)地產(chǎn)出更多的“超級(jí)重磅炸彈”級(jí)別的創(chuàng)新藥管線。

向全球化MNC邁進(jìn)

作為A股最年輕的一家“千億藥企”，百利天恒在很多公開場(chǎng)合，都明確表達(dá)出“致力成為在腫瘤用藥領(lǐng)域具有全球領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)的跨國(guó)藥企（MNC）”的宏大愿景。

現(xiàn)在來(lái)看，這絕非一句鼓舞性的口號(hào)，而是與這家公司的管線布局、底層技術(shù)與發(fā)展趨勢(shì)相匹配的一個(gè)硬核目標(biāo)。

目前，公司已經(jīng)建設(shè)完成“中美雙中心”的研發(fā)架構(gòu)，以美國(guó)研發(fā)中心實(shí)現(xiàn)“0-1”和中國(guó)研發(fā)中心實(shí)現(xiàn)“1-N”的協(xié)同模式，最大化地發(fā)揮“美國(guó)早研”與“中國(guó)轉(zhuǎn)化”的核心優(yōu)勢(shì)。

未來(lái)五年，百利天恒將繼續(xù)整合中美創(chuàng)新藥研發(fā)的互補(bǔ)性優(yōu)勢(shì)，在已經(jīng)具備全球早研能力、全球臨床開發(fā)能力以及全球供應(yīng)及生產(chǎn)能力的基礎(chǔ)上，繼續(xù)補(bǔ)齊全球商業(yè)化能力短板，依托現(xiàn)有重磅藥物與豐富管線，力爭(zhēng)成為在腫瘤治療領(lǐng)域領(lǐng)先的入門級(jí)MNC。

從現(xiàn)有發(fā)展局面而言，這一目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，將是大概率事件。

此前，iza-bren是公司最為高光的管線，也是資本市場(chǎng)對(duì)于公司進(jìn)行估值的關(guān)鍵要素。

這次T-Bren的超預(yù)期臨床數(shù)據(jù)的讀出，使得百利天恒手中擁有了分量不低于iza-bren的另一款重磅管線，這兩款管線已經(jīng)可以覆蓋目前全球范圍內(nèi)主要的實(shí)體瘤適應(yīng)癥。

這種管線強(qiáng)度與適應(yīng)癥布局，已經(jīng)基本達(dá)到了全球化MNC的水準(zhǔn)，大大增加了公司成為MNC的確定性。

這注定是一條不容易的道路，卻也是中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)實(shí)現(xiàn)全球突破的必經(jīng)之路。

隨著更多重磅管線的持續(xù)產(chǎn)出，隨著成為全球化MNC的進(jìn)程的不斷推進(jìn)，整個(gè)資本市場(chǎng)都有必要對(duì)百利天恒這家迅速崛起中的創(chuàng)新藥公司的前景和潛在高度，進(jìn)行全新的評(píng)估和認(rèn)知。