成都先導發(fā)布半年報：基本面仍然向好 技術研發(fā)穩(wěn)步推進

2022年8月26日，成都先導藥物開發(fā)股份有限公司（以下簡稱“成都先導”）披露了2022年半年度報告。經營數(shù)據(jù)顯示，2022年上半年成都先導實現(xiàn)營業(yè)收入1.39億元，凈利潤-705.81萬元；其來自國內客戶的收入為2835.58萬元，與去年同期相比增長25.42%，顯示其正在有序推進國內市場的開拓；今年上半年，成都先導研發(fā)投入4257.86萬元，同比增長27.02%，公司在核心技術平臺建設上的投入持續(xù)加碼。

半年報顯示，今年上半年，成都先導新增的DEL庫定制大額訂單有所減少，相關業(yè)務收入受到明顯影響，疫情等因素與此相關。另一方面，由于原材料單價上漲以及部分長周期的新藥定制開發(fā)項目尚處于早期研究階段等因素，導致了公司部分業(yè)務的毛利率降低。不過，成都先導已經積極采取了多項措施進行應對，包括針對已有客戶延續(xù)DEL定制庫訂單，增加小型定制庫或特色定制庫等適用于更廣泛客戶群體的業(yè)務模式，以及通過推出OpenDEL?相關業(yè)務補充其在小規(guī)模DEL庫定制業(yè)務市場的空缺等。

盡管受外部環(huán)境的多重影響，成都先導在上半年業(yè)績表現(xiàn)平淡，但對于此類具有領先技術優(yōu)勢以及市場地位的優(yōu)質企業(yè)而言，長期投資價值其實更值得關注。

成都先導董事長兼首席執(zhí)行官李進博士表示：“2022年上半年，盡管外部環(huán)境依然存在諸多挑戰(zhàn)，但在新發(fā)展戰(zhàn)略的引領下，成都先導的業(yè)務基本面仍然向好，四個核心技術平臺能力建設穩(wěn)步推進，成為公司持續(xù)創(chuàng)新的來源和基礎。”

DEL技術持續(xù)進化 Vernalis營收占比達到新高

據(jù)了解，作為藥物研發(fā)過程的初始階段，近年來隨著藥物研究的深入開展，新分子實體的篩選與發(fā)現(xiàn)難度越來越大，逐漸成為藥物發(fā)現(xiàn)的瓶頸。不過，高通量篩選技術的進步以及新一代的藥物發(fā)現(xiàn)技術（如FBDD/SBDD、DEL等技術）的應用給突破瓶頸帶來了希望，新分子實體研發(fā)效率顯著提高。

作為國內乃至全亞洲最早規(guī)?；瘡氖翫NA編碼化合物庫（DEL）技術研發(fā)的公司，成都先導持續(xù)深耕DEL技術，目前已發(fā)展為DEL技術領域的全球領先企業(yè)之一，積極推動DEL技術的發(fā)展與工業(yè)化應用。

半年報顯示，2022年上半年，成都先導的DNA編碼化合物庫小分子種類已成功突破1.2萬億，是全球目前已知的化合物骨架種類最多、規(guī)模最大的實體小分子化合物庫。同時，成都先導通過系統(tǒng)化的庫分子設計，增加合成分子骨架的種類超過6000種，基本涵蓋了所有當前已獲批上市的小分子藥物的核心骨架，以及臨床在研小分子項目的大多數(shù)優(yōu)勢骨架，合成砌塊接近40000種。

專家分析，與傳統(tǒng)分子庫的設計、合成與篩選技術相比，成都先導的DEL技術實體分子庫數(shù)量更大、實驗結果數(shù)據(jù)更豐富、分子類型和可成藥靶點范圍更廣，同時可以大幅度節(jié)省合成時間和成本。

得益于DEL技術的持續(xù)進步，截至6月底，成都先導已累計篩選來自客戶立項的51類不同靶點類型，包括多種傳統(tǒng)意義上的難成藥靶點或具有挑戰(zhàn)性的靶點。今年上半年，成都先導完成的項目平均成功率近80%，篩選項目的平均時間周期縮短至3個月以內，高于工業(yè)界HTS的平均水平，篩選合作項目完成了8個項目的化合物知識產權轉讓，這充分證明了成都先導DEL技術平臺的先進性，也推動了全球小分子新藥研發(fā)的發(fā)展。

與此同時，成都先導針對DEL技術的升級迭代和產品創(chuàng)新也在快速推進。今年6月，成都先導推出了旗下自助式篩選服務產品OpenDEL?的升級版——OpenDEL?3.0。據(jù)了解，OpenDEL?3.0的DEL庫和化合物數(shù)量進一步增加，庫中化合物具有更好的類藥性，使用門檻更低，并配備了更多的篩選樣品（提供 10 管篩選樣品，所含的化合物數(shù)增加至 20 億左右），能夠助力客戶實現(xiàn)更加高效、經濟、可靠的藥物篩選。除此之外，公司還推出了藥物骨架和試劑合成、靶向 RNA的DEL篩選等其他DEL相關服務，以滿足客戶日益多元化的需求。

作為新藥研發(fā)服務的另一大核心技術平臺，基于分子片段和三維結構信息的藥物設計（FBDD/SBDD）技術是當前小分子藥物發(fā)現(xiàn)領域的重要技術之一。成都先導位于英國的全資子公司Vernalis（R&D）是當前使用該技術第一梯隊的企業(yè)，已成功研發(fā)出多個藥物項目，并已進入臨床階段或對外實現(xiàn)轉讓。

考慮到FBDD/SBDD技術與DEL技術明顯的技術互補性，2020年成都先導選擇收購Vernalis具有重大的戰(zhàn)略意義。在對兩大技術的持續(xù)有效整合過程中，成都先導不僅增加了藥物發(fā)現(xiàn)領域的篩選技術和手段，豐富了新藥研發(fā)服務的業(yè)務類別，降低了之前技術單一的風險，也進一步搭建起了海外研發(fā)和服務平臺，拉近了與海外客戶的距離，促進了海外用戶的開發(fā)與獲取。報告期內，來自Vernalis的收入為4803.51萬元，占營業(yè)收入的比例攀升至 34.63%。同時，成都先導還與Vernalis建立起了聯(lián)合靶點管線（Joint Target Portfolio，JTP），目前已有2個項目，并將持續(xù)擴展，由公司與Vernalis共同開發(fā)。

緊跟行業(yè)技術趨勢 多措并舉布局核酸藥物領域

近年來，核酸藥物以其候選靶點豐富、研發(fā)周期短、臨床開發(fā)成功率高等優(yōu)勢吸引了全球諸多知名藥企的關注。

據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，在歸屬于核酸藥物的兩大分支中，小核酸藥物市場規(guī)模由2016年0.1億美元已增長至2021年32.5億美元，年復合增長率高達217.8%。另一大分支mRNA藥物更是憑借其在新冠疫苗領域中更高的研發(fā)效率和保護率，2021年銷售收入高達587億美元。

鑒于核酸藥物巨大的技術優(yōu)勢和市場潛力，成都先導結合在DEL技術應用過程中積累的大量經驗，積極布局核酸藥物賽道，目前已建成寡聚核酸新藥研發(fā)平臺（STO），具備開發(fā)核酸藥物臨床候選化合物的能力。在單體合成方面，已經形成毫克級到十公斤級的路線開發(fā)和合成能力，能夠合成多種修飾的核苷、膦酰亞胺單體及脂質體單體。公司正在開發(fā)擁有自主知識產權的、高效的核酸藥物遞送系統(tǒng)。

依靠豐富的核酸藥物開發(fā)相關技術基礎和項目研發(fā)經驗，成都先導積極攜手產業(yè)鏈伙伴，打造核酸藥物從研發(fā)、合成到生產的全鏈條服務能力，在進一步提升和完善早期研發(fā)能力的同時，無縫銜接后期的工藝研發(fā)和生產，提供新藥開發(fā)一體化的全流程專業(yè)支持，從而發(fā)揮出“多快好省”的獨特優(yōu)勢。

公開信息顯示，成都先導于今年6月與苑東生物合資成立四川先東制藥有限公司，有意發(fā)力下游的小核酸原料藥中試和GMP生產，將新藥發(fā)現(xiàn)優(yōu)勢轉變?yōu)樯a優(yōu)勢。成都先導還在近期與海昶生物達成了小核酸新藥研發(fā)合作協(xié)議，結合各自在小核酸新藥發(fā)現(xiàn)和遞送系統(tǒng)開發(fā)及生產領域的優(yōu)勢，共同開發(fā)基于未披露靶點的腫瘤治療小核酸新藥。此外，7月初，成都先導發(fā)布公告稱擬與關聯(lián)方共同投資設立成都先衍生物技術有限公司，主要專注于核酸藥物的項目開發(fā)和相關技術研發(fā)，通過獨立的融資或項目開發(fā)及轉讓等方式來推進核酸藥物管線?？梢钥闯?，成都先導正在穩(wěn)步完善其在核酸藥物領域從研發(fā)、合成到生產的全鏈條布局。

通過上述布局，成都先導將核酸新藥開發(fā)的復雜流程模塊化，通過高度整合、對研發(fā)路徑整體進行流程管理優(yōu)化，從而實現(xiàn)諸多上下游模塊的高效聯(lián)動、平行推進，有效縮短核酸藥物開發(fā)時間，降低開發(fā)成本。

報告期內，成都先導在核酸藥物領域的全鏈條布局已初步展現(xiàn)出商業(yè)價值，通過 FTE、FFS等商業(yè)模式，向客戶提供原料合成與工藝開發(fā)服務。

對于公司在核酸藥物領域的布局，成都先導董事長兼首席執(zhí)行官李進博士曾表示，核酸藥物是一類非常具有潛力的藥物分子，也是成都先導重點布局的賽道之一。未來，成都先導將加速推動核酸藥物的開發(fā)，早日惠及患者。

作為公司四個核心技術平臺的重要拼圖，成都先導的靶向蛋白降解平臺（TPD）有其獨特的技術優(yōu)勢。蛋白降解療法具有高活性、高選擇性、靶向不可成藥靶點等優(yōu)勢，并且蛋白降解劑僅需要特異性地結合目標蛋白而無需抑制其功能，這與DEL基于親和力的篩選原理完美匹配，DEL對于蛋白降解類藥物的快速、高效發(fā)現(xiàn)具有獨特優(yōu)勢。

截至報告期末，成都先導TPD平臺已具備31種E3連接酶，實現(xiàn)了新穎E3連接酶配體的發(fā)現(xiàn)與驗證，完成了約40個廣泛組織表達或組織特異性表達的腫瘤高表達的E3泛素連接酶的制備和部分E3泛素連接酶的篩選與驗證工作，并以自主開發(fā)或合作方式針對這些新穎E3泛素連接酶進行蛋白降解劑的開發(fā)，實現(xiàn)更大的商業(yè)價值。

四個技術平臺支撐三大商業(yè)模式 重視研發(fā)鑄造堅強后盾

董事長李進博士表示，依托四個核心技術平臺，成都先導得以綜合采用短中長期三種方式（新藥研發(fā)服務、不同階段在研項目轉讓、遠期藥物上市）相結合的商業(yè)模式，使化合物庫可以覆蓋藥物開發(fā)的整個生命周期，從而最大程度開發(fā)化合物庫的價值。

具體來看，遠期規(guī)劃的新藥品種上市銷售方面，考慮到公司的核心技術與研發(fā)能力、新藥研發(fā)項目核心的知識產權以及自主研發(fā)新藥管線依托更大的溢價空間，成都先導管理層認為僅靠CRO服務不能夠充分發(fā)揮公司的能力和價值，因此前瞻性地規(guī)劃了該商業(yè)模式，將自研項目持續(xù)往后推進至臨床后期。

報告期內，成都先導自主知識產權的主要新藥研發(fā)項目約有20項，4個項目處于I期臨床階段。其中HG030項目于今年初獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準開展臨床試驗，是公司首個實施臨床試驗中美雙報并獲得批準的新藥項目。

未來，成都先導將同時扮演新藥篩選上游發(fā)現(xiàn)平臺以及批量產生原創(chuàng)小分子和核酸新藥的下游開發(fā)平臺的角色，具有廣闊的發(fā)展空間和上升潛力。此外，值得期待的是，隨著成都先導的自研新藥管線在未來實現(xiàn)價值轉化，公司有望迎來新一輪的業(yè)績增長，打開更具潛力的成長空間。

四個核心技術平臺和三大商業(yè)模式的強勁實力背后，是成都先導對于研發(fā)的高度重視。

上半年，成都先導研發(fā)投入4257.86萬元，占營業(yè)收入30.69%，領先于業(yè)界平均水平。同時，由于藥物發(fā)現(xiàn)研發(fā)服務專業(yè)門檻高，專業(yè)人才儲備是公司提供研發(fā)服務水平的關鍵。作為科創(chuàng)企業(yè)，成都先導歷來重視人才建設，根據(jù)最新披露的情況，公司擁有研發(fā)人員419人，占公司總人數(shù)比例達到80%以上，其中核心技術人員和骨干成員均來自知名制藥公司研發(fā)團隊，擁有數(shù)十年創(chuàng)新藥物研發(fā)及合作服務經驗。

機構研報表示，隨著技術平臺的持續(xù)完善和國內市場的進一步開拓，成都先導在藥篩及新藥研發(fā)服務方面將持續(xù)保持領先，未來業(yè)務有望逐步恢復快速增長。